Universitas Harapan Bangsa awalnya berbentuk STIKES (Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan) dengan nama STIKES Harapan Bangsa Purwokerto yang terdiri dari 4 (empat) program studi di bawah Yayasan Pendidikan Dwi Puspita pada tahun 2002, berdasarkan SK Menteri Pendidikan Nasional Republik Indonesia No. 172/D/O/2002 tertanggal 14 Agustus 2002.

Pada tahun 2018, Universitas Harapan Bangsa mengalami perubahan bentuk dengan diterbitkannya ijin sebagai Universitas berdasarkan Keputusan Menteri Riset, Teknologi dan Pendidikan Tinggi Nomor: 752/KPT/I/2018 tanggal 06 September 2018 tentang Perubahan Bentuk Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Harapan Bangsa Purwokerto di Kabupaten Banyumas menjadi Universitas Harapan Bangsa di Kabupaten Banyumas yang diselenggarakan oleh Yayasan Pendidikan Dwi Puspita

Perubahan ini memungkinkan Universitas Harapan Bangsa untuk mengembangkan diri dan menyelenggarakan 3 Fakultas dengan total 13 program studi.  Seiring perubahan bentuk dari STIKES menjadi Universitas, Universitas Harapan Bangsa meresmikan pendirian Kampus 2 pada tahun 2022 terletak di Jl. Wahid Hasyim No. 274 A, Karangklesem Kecamatan Purwokerto Selatan Kabupaten Banyumas, Jawa Tengah yang digunakan untuk Fakultas Ilmu Sosial dan Fakultas Sains dan Teknologi sedangkan untuk Fakultas Kesehatan berada di Kampus 1 yang terletak di Jl. Raden Patah No. 100, Ledug Kecamatan Kembaran Kabupaten Banyumas, Jawa Tengah.